SCULPTRA
(RELLENO FACIAL)

PRINCIPIO ACTIVO Y FORMULACIÓN
SculptraTM es una substancia inyectable estéril presentada en caja conteniendo un frasco liofilizado constituido por micropartículas del principio activo, el Ácido Poli-L-Láctico (PLLA) y otros ingredientes inertes, como muestra el cuadro abajo:
 

 • Ácido Poli-L-Láctico (PLLA)
Los poli-lácticos fueron ampliamente utilizados en la medicina durante muchos años y en diferentes tipos de productos médicos como, por ejemplo, implantes intra-óseos, suturas, reabsorbibles e implantes subcutáneos. Los polímeros del ácido poli-láctico son, también, usados como vectores para formulaciones inyectables de liberación prolongada en las cuales el principio activo se disuelve en microesferas de poli-lácticos.
La capacidad biodegradable (capacidad de reabsorción) de los polímeros de los alfahidroxiácidos, como por ejemplo el PLLA está afectada por el peso molecular y por la transparencia del polímero, como también, por el pH y por la temperatura del ambiente. Para esta formulación fue seleccionada una forma 100% levógira del ácido poli-láctico, con peso molecular superior a 140.000 Daltons. Estas características del PLLA contribuyen con la duración prolongada de su efecto correctivo y estético.
 

• Carboximetilcelulosa Sódica (NaCMC)
 En la formulación del Sculptratm se usa la carboximetilcelulosa, como agente de suspensión para el mantenimiento de una dispersión uniforme de las partículas de PLLA después de la reconstitución. Las propiedades higroscópicas de la NaCMC permiten que sea fácilmente dispersa en agua, a cualquier temperatura, formando una solución clara y coloidal. La NaCMC es reconocida como siendo un ingrediente seguro para alimento y para productos parenterales. Está incluida en el guía de ingredientes inactivos de la FDA para uso intradérmico, intramuscular, en tejidos suaves y para inyecciones subcutáneas.
 

• Manitol No Combustible
 El manitol no combustible es parte de la formulación de SculptraTM para mejorar el proceso de liofilización. Después de la reconstitución, manitol provee una suspensión con la adecuada osmoralidad para inyecciones. El manitol es reconocido como un ingrediente seguro para alimentos y productos parenterales. Está incluso en el guía de ingredientes inactivos de la FDA para uso intradérmico, intramuscular, en tejidos suaves y para inyecciones subcutáneas.
INDICACIONES Y MECANISMO DE ACCIÓN DEl SCULPTRA
Sculptra es un compuesto reabsorbible con fines terapéuticos y estéticos de implante subcutáneo, indicado para la corrección de las manifestaciones de pérdida de grasa facial en pacientes con lipoatrofia. El producto requiere previas humectación y suspensión y se administra por inyección subcutánea y en el espacio intradérmico profundo del área comprometida.
Fundamentado en estudios de otros productos a base de PLLA, se sabe que después del implante el PLLA estimula la respuesta de los tejidos, la cual abarca típicamente monocitos, macrófagos y fibroblastos, con la producción aumentada del colágeno y la formación de cápsulas fibrosas vascularizadas. Durante su biodegradación y reabsorción el PLLA se hidroliza gradualmente para monómeros de lactato los cuales se convierten finalmente en CO2 y agua.

 • Respuesta del tejido al PLLA
El mecanismo exacto de acción de Sculptra no está totalmente aclarado, la respuesta del tejido y la degradación in vivo del PLLA fueron demostradas en estudios experimentales.
En esos estudios, discos o cilindros de PLLA y otros poli-lácticos fueron implantados en ratones y retirados después de 1, 3 y 6 meses con el fin de estudiar la respuesta del tejido y la degradación del polímero. El PLLA fue bien tolerado, no causó ninguna inflamación aguda, ni abscesos o necrosis de los tejidos.

 • Macrófagos mononucleares, fibroblastos y cápsula fibrosa vascularizada envolvieron el implante (respuesta típica del tejido).
• Un mes después del implante, los poli-lácticos fueron circundados por cápsula de
tejido conjuntivo de aproximadamente 100 micra, formada principalmente por
macrófagos, linfocitos, células del cuerpo extraño y mastocitos.
• Tres meses después del implante el tamaño de la cápsula era 80 micra, mostrando disminución significante del número de células y aumento del número de fibras colágenas.
• Después de seis meses el número de células continuó disminuyendo, mientras que el espesor de la cápsula se redujo a 60 micra, formada casi totalmente por fibras colágenas.
El aumento en la deposición de colágeno se acompañó de la degradación del polímero.
Los discos de PLLA se degradaron el 6%, 32% y 58% en un mes, 3 y 6 meses del implante, respectivamente.
Las biopsias que siguen fueron realizadas en una paciente tratada con Sculptra en un intervalo de un mes y muestran: 1) fragmento de piel presentando grandes cantidades de fibras colágenas dérmicas degeneradas (púrpuras) y 2) fragmento de piel mostrando fibras colágenas dérmicas neoformadas (rosadas).

• Respuesta clínica al PLLA
 Un ciclo de tratamiento con Sculptra puede consistir en dos o más sesiones, en intervalos quincenales, hasta que se alcance el efecto clínico deseado. En Europa, la experiencia clínica con el producto indica que hay que usar un abordaje terapéutico gradual y metódico. Generalmente los pacientes que presentan lipoatrofia facial severa pueden necesitar entre 3 y 6 sesiones para alcanzar la corrección que desean. No obstante, es importante recordar que el número de sesiones de tratamiento es individual para cada paciente y que lo mismo sucede con relación a la cantidad de Sculptra que se va a inyectar.
En la práctica clínica, el volumen de Sculptra inyectado en cada sesión de tratamiento es individual para tratar las áreas-blanco sin incurrir en corrección exagerada. El implante de Sculptra proporciona el inmediato efecto de relleno, seguido de la reparación temporal de la alteración cutánea en la medida en que los componentes solubles son absorbidos. La corrección que se obtiene aparece en el transcurso de algunas semanas, en la medida en que el tejido responde a las micropartículas de PLLA. De este modo, Sculptra proporciona el aumento medible del espesor de la dermis del área tratada con el pasar del tiempo. Este aumento es visible en los primeros meses, con progresiva mejora.
Los efectos clínicos de Sculptra tienden a durar, por lo menos, dos años después
de la sesión inicial de tratamiento.

• Reabsorción del PLLA
 Los productos para implante, compuestos por poli-lácticos, presentan una larga historia de biocompatibilidad y bioabsorción. Después de la aplicación de Sculptra el PLLA se degrada lentamente. La lenta reabsorción del PLLA se debe a su alto peso molecular y transparencia. Gradualmente, las micropartículas pierden su integridad y se dividen en pequeños fragmentos. Los fragmentos de los polímeros expuestos son hidrolizados para monómeros de ácido láctico, los cuales son metabolitos naturales de las vías bioquímicas de la glucosa y de la glicogenesis. Los fragmentos menores de PLLA también pueden ser absorbidos por los macrófagos, vía fagocitosis. El destino final del PLLA es la transformación en CO2 y agua, y su posterior eliminación a través del sistema respiratorio.

EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA
Los estudios de biocompatibilidad de Sculptra fueron desarrollados de acuerdo con el Patrón Internacional ISO-10993-1, Evaluación Biológica de Productos Médicos. Sculptra es considerado un implante de contacto permanente (> 30 días) con hueso o tejido. Los  estudios de evaluación de seguridad que fueron producidos para el producto incluyeron varias evaluaciones, cuyos resultados están resumidos en el cuadro abajo:

 
ESTUDIOS CLÍNICOS SOBRE SCULPTRA
 Se realizaron dos estudios clínicos principales sobre la eficacia del Sculptra, en
el tratamiento de lipoatrofia facial en pacientes VIH+. En Europa, el producto fue
comercializado bajo el nombre "New-Fill®". Los estudios clínicos de Vega e Chelsea & Westminster se realizaron en hospitales.

POSIBLES EVENTOS ADVERSOS DE SCULPTRA
Basado en los datos clínicos obtenidos a través de los estudios clínicos, los riesgos conocidos, relacionados al tratamiento con Sculptra, incluyen eventos inmediatos y transitorios, relacionados con la inyección del producto, como, por ejemplo, sangrado en el sitio de la inyección, sensibilidad e incomodidad locales, eritema o inflamación, hematoma y edema local. Los eventos tardíos pueden incluir la formación de nódulos o induraciones.
En los estudios clínicos principales el efecto adverso más común que se observó en la corrección de la pérdida de la grasa facial (lipoatrofia), fue la ocurrencia tardía de nódulos en el sitio de la inyección. Los nódulos estaban confinados específicamente al sitio de la inyección, siendo típicamente invisibles, asintomáticos, pequeños, pero palpables.
La tendencia de los nódulos puede ocurrir durante los primeros 6 meses - 1 año después de la inyección inicial del producto y en algunos casos desaparecieron espontáneamente, sin ningún tratamiento específico.
En la mayoría de los casos, la aparición de estos nódulos se debió a la mala técnica de aplicación: una vez que el producto tiene que ser aplicado intradérmicamente, la aplicación superficial de Sculptra puede causar la formación de los nódulos.
Es importante señalar que, con ningún paciente, hubo reportes de ineficacia o de necesidad de extracción del producto. De la misma manera, no hubo reportes de quejas de pacientes en ningún estudio.

RESUMEN DE LAS CONCLUSIONES DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS SOBRE EL SCULPTRA
Los datos clínicos de los principales estudios sobre Sculptra mostraron las siguientes conclusiones:
• Un tratamiento con Sculptra es un método efectivo y seguro para tratar las marcas de pérdida de grasa facial en pacientes con lipodistrofia - lipoatrofia
• Síntesis del Colágeno
• Las aplicaciones de Sculptra en la cara mejoran significativamente las marcas de
pérdida de grasa facial en pacientes con lipoatrofia, como fue demostrado por el
aumento del espesor de la dermis en las primeras semanas de tratamiento. Esa mejora, clínicamente significativa y visiblemente notable del espesor de la dermis, se mantiene hasta dos años después de la primera sesión de tratamiento.
• En un tratamiento individualizado, de múltiples sesiones de inyecciones de
Sculptra proporciona un tratamiento seguro y eficaz de las marcas de pérdida de
grasa facial en pacientes con lipodistrofia, lo que los ayuda a aliviar las consecuencias sociales y psicológicas de esa condición.
• Los eventos adversos relacionados al tratamiento, generalmente se limitan a eventos transitorios asociados al procedimiento inmediato de la inyección, como por ejemplo, incomodidad, sangrado, hematomas, inflamación y edema en el sitio de la inyección.
Los efectos adversos a largo plazo, mismo después de un período de acompañamiento de hasta 2 años fueron limitados a las induraciones o pequeños nódulos asintomáticos, en el sitio de las inyecciones.

EVALUACIÓN DE LA RELACIÓN RIESGO/BENEFICIO DE SCULPTRA
Sculptra presenta una relación riesgo-beneficio bastante favorable al tratamiento de las marcas de pérdida de grasa facial en pacientes con lipodistrofia - lipoatrofia. Los riesgos identificados son típicamente transitorios, relacionados con el proceso inmediato de inyección, presentando, característicamente, consecuencias menores y sin grande repercusión clínica.
La adhesión cuidadosa con relación a las instrucciones de uso del producto puede
reducir la mayoría de esos riesgos. Los beneficios del tratamiento con Sculptra son
significantes, conforme evaluados con las conclusiones cuantitativas (aumento del espesor de la piel) o cualitativos (restauración de los contornos faciales naturales).
Los resultados son confiables, presentando significativa mejora, los cuales pueden ser observados en prácticamente todos los pacientes. Además, la duración de sus efectos es prolongada, extendiéndose por hasta dos años después de las sesiones iniciales del tratamiento. En vista de lo anteriormente, se concluye que Sculptra puede ser considerado la opción que ofrece un coeficiente aceptable de riesgo-beneficio para las finalidades terapéutica y clínica a las que se destina.